1823
La regione intorno a Florissant è ricca. È l'attico di Saint-Louis. Il terreno è ottimo, c'è molto bosco e molta acqua. Ma per i giovani europei, la vita ai margini della civiltà è dura e primitiva. In mancanza di aver portato il primo raccolto, il convento continua senza reddito. Madre Duchesne e le altre Suore del Sacro Cuore stanno facendo tutto il possibile per aiutare il quartiere. Tuttavia, dopo qualche mese, due giovani abbandonano i loro grembiuli. In queste circostanze primitive e prive di libri, Charles Van Quickenborne e Pierre Verhaegen fecero del loro meglio per fornire ai loro studenti le conoscenze di cui avevano bisogno.
1824
31 maggio Pierre Timmermans, 35 anni, muore di sfinimento. Dopo un'ultima visita alle sue giovani reclute, anche Charles Nerinckx morì a Sainte-Geneviève. Ha appena compiuto 63 anni. A Florissant Van Quickenborne è ora completamente solo a capo dell'istituto. Accumula gli incarichi di superiore, maestro e confessore, e quelli delle novizie, delle suore e di varie parrocchie lontane. Abbiamo urgente bisogno di rinforzi!
Oltre ai suoi doveri, Van Quickenborne gestisce una piccola scuola per giovani indiani a Florissant. Il seminario Saint-François-Régis attira principalmente bambini indiani Osage. De Smet vi impartì lezioni e iniziò così a conoscere meglio i primi abitanti del continente nordamericano. I bambini imparano prima a scrivere e parlare inglese. Ai più grandi viene insegnato a lavorare la terra. Ma passare la vita a scavare e arare la terra non entusiasma i giovani cacciatori. Inoltre, la maggior parte dei gesuiti ha poca comprensione della cultura indiana. Trovano i pellerossa pigri, inaffidabili e sporchi. De Smet ha un giudizio più moderato. Ha più successo nel raggiungerla.
Le suore intraprendono la creazione di una scuola per ragazze indiane. Il suo sogno è costruire un futuro migliore per gli indiani istruiti.
1825
Un piccolo rinforzo finalmente li raggiunse quando il 36enne Théodore de Theux de Meylandt, una recluta di Neirinckx nel 1816, fu inviato a Florissant. Per 8 anni ha insegnato alla Georgetown University, nel Maryland. Quando arriva ottobre, l'istruzione dei novizi migliora notevolmente.
1826
Jean-Baptiste Smedts e Pierre Verhaegen sono i primi ad essere ordinati sacerdoti. Quando De Smet ha tempo, raccoglie tutte le specie vegetali e animali da inviare ai suoi corrispondenti in Europa.
1827
Nel lontano regno dei Paesi Bassi, il 15 febbraio, muore Josse de Smet. Pierre-Jean impiega molto tempo per ricevere la cattiva notizia, e nel frattempo continua a inviare lettere all'anziano padre.
I gesuiti avevano il progetto di isolare i bambini indiani convertiti e istruiti dalle loro famiglie e consentire loro di sposarsi, formando così gradualmente una comunità cristiana indiana. Questo piano ha la benedizione di Jean-Philippe Roothaan, superiore dei gesuiti a Roma, e l'approvazione del presidente Jackson. Il piano fallisce perché Florissant ha pochissimi mezzi, infatti non abbastanza soldi per comprare terra per gli indiani (sic). Ci sono anche pochissimi candidati. Gli Osage sono nomadi e quando vogliamo costringerli a lasciare i loro terreni di caccia nel Missouri per immigrare in Kansas, vengono a recuperare i loro piccoli.
Il 23 settembre è un grande appuntamento: Jean Elet, Josse Van Assche, Félix Verreydt e Pierre-Jean De Smet vengono ordinati sacerdoti nella chiesa di Saint-Stanislas de Florissant. D'ora in poi, Pierre-Jean potrà chiamarsi Père De Smet, SJ
Una volta ordinato sacerdote, Pierre-Jean dirà messa in tante piccole comunità sparse in un raggio di 240 chilometri. A volte una misera baracca funge da chiesa, ma spesso la messa deve essere celebrata all'aperto. Le comunità dei credenti sono lontane tra loro e viaggiare non è piacevole. Navigare in fiumi pericolosi e trascorrere fredde notti sotto le stelle fanno parte della loro missione.
Durante la vendita della Louisiana Saint-Louis è una città dove predomina il cattolicesimo, ma dopo l'emigrazione dagli Stati Uniti ci sono sempre più protestanti. L'arrivo di metodisti, quaccheri, anabattisti e presbiteriani è una cattiva notizia per il cattolicesimo, e va difeso. I giovani sono il futuro e per questo si dà grande importanza alla formazione di un'adeguata educazione cattolica. Anche l'alto clero della Louisiana, Dubourg e Rosati, lo capì e offrì ai gesuiti di Saint-Louis un pezzo di terra. I gesuiti sono venuti per convertire gli indios, ma non abbandoneranno i cattolici di San Luis e saranno disposti a erigere un collegio a San Luis. Viene organizzata una colletta e presto padre Verhaegen inizia la costruzione. Meno di un anno dopo, il 2 novembre, l'università ha aperto i battenti. Inizialmente il collegio e la scuola diurna avevano un totale di 40 studenti. Tre mesi dopo sono 100. La maggior parte di questi ragazzi sono protestanti. Molti vengono da lontano. In ottobre, Van Quickenborne viene nominato direttore dell'università, De Smet è professore di religione, lingua inglese e agricoltura. Da questo momento il cattolicesimo è in aumento negli Stati Uniti. I protestanti hanno una visione negativa di questo successo e l'emulazione tra le due fedi rivali aumenterà.
1829
Dopo Florissant, l'agglomerato di Saint-Charles, situato a 16 chilometri di distanza, è il secondo più importante tra le attività dei Gesuiti. A capo di questa parrocchia c'è Charles de la Croix, 38 anni, originario di Saint-Corneille d'Hoorebeke, nelle Fiandre Orientali. All'inizio del secolo, Carlos fu rapito dal seminario dall'amministrazione francese e arruolato nell'esercito di Napoleone. Nel 1817 emigrò negli Stati Uniti con Dubourg. Ma de la Croix chiese il suo soccorso, lasciando Van Quickenborne a occuparsi delle anime di Saint-Charles, Saint-Ferdinand, Dardenne, Hancock Prairie e Portage des Sioux.
1830
Non ci sono mai stati più di 40 giovani indiani nella piccola scuola di Florissant, e quando i genitori sono costretti a lasciare il Missouri, la scuola si svuota gradualmente. Infine, con grande dispiacere di De Smet, viene chiuso. Gli furono affidati nuovi incarichi presso il Collegio di Saint-Louis, che ora contava 150 studenti. È procuratore, prefetto degli studi e insegnante di inglese.
1831
Roothaan decide di recidere i legami tra il Maryland e il Missouri. D'ora in poi, la Missione del Missouri sarà indipendente. Il capo degli affari indiani, il famoso esploratore William Clark, e padre Van Quickenborne sono dell'opinione che la missione dovrebbe seguire gli indiani a ovest. Van Quickenborne unì le parole ai fatti, consegnò Saint-Louis a de Theux e partì con Van de Velde (una recluta di Neirinckx nel 1817 e futuro vescovo di Natchez) in Kansas per stabilire una missione tra gli indiani lì.
1832
Il College of St. Louis ottiene lo status di università dallo stato del Missouri con college di arti, scienze, medicina, diritto e teologia. Così questo collegio che era stato recentemente creato nel 1818 dal vescovo Dubourg ha ora uno status accademico, per cui i gesuiti hanno ora la responsabilità di un'università a pieno titolo. De Smet insegna inglese lì. Tuttavia, l'anno è stato caratterizzato da disastri. Un tornado squarcia gran parte della città e l'università sfugge per un pelo alla distruzione totale. Poi un'epidemia di colera uccide 200 persone. La situazione è così grave che l'università deve chiudere per tre mesi. Abbiamo urgente bisogno di più mezzi e di più missionari!
1833
Saint-Louis conta oggi 7.500 abitanti. I sedici gesuiti possono, con grande difficoltà, dirigere le opere cattoliche nel Missouri ea Saint-Louis. Ci sono anche problemi economici. Molti gesuiti olandesi sono attivi nel Missouri e stanno proponendo di fondersi con la provincia belga. De Smet si offre di andare in Europa per difendere questo punto di vista e chiedere aiuto. Le difficoltà degli anni precedenti avevano gravemente compromesso la sua salute. Ha urgente bisogno di riposare. A settembre è stato rapidamente naturalizzato americano e alla fine del mese ha lasciato Saint-Louis per Georgetown per imbarcarsi per l'Europa.